A propos de la pharmacocinétique

Chez les patients présentant des troubles hépatiques, une dose unique de 100 mg de valaciclovir administrée en perfusion intraveineuse est efficace. L'administration par voie orale doit être évitée. La biodisponibilité est de 100% sous forme de valaciclovir monohydraté.

Des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 163 à 200 ng/ml (maximum 500 ng/ml) et 410 ng/ml (maximum 2000 ng/ml) ont été atteintes en 1 heure et en 4 heures respectivement. La demi-vie d'élimination est de 4 heures (2 à 6 heures).

Les concentrations plasmatiques sont diminuées après administration chronique et réversibles après un traitement aigu par voie parentérale. Une dose unique de 200 mg de valaciclovir est efficace chez les patients présentant des antécédents de maladie hépatique ou rénale sévère.

Aucune étude clinique n'a été réalisée chez des patients ayant une insuffisance hépatique grave. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère, les taux sériques de valaciclovir sont d'environ 25% plus élevés que chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Les patients ayant une insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une dose plus faible de 250 mg une fois par semaine.

Aucune étude de génotoxicité n'a été réalisée.

Mises en garde spéciales

La co-administration de valacyclovir avec d'autres inhibiteurs de la protéase est susceptible de réduire l'efficacité du valacyclovir et de réduire la clairance de la valproate. Par conséquent, le valproate doit être utilisé avec prudence et à des doses adaptées, et l'utilisation de la cimétidine doit être limitée. L'administration simultanée de valacyclovir et de cyclosporine A doit être évitée.

La co-administration de valaciclovir et de cimétidine ne doit pas être utilisée car le valacyclovir a été associé à une augmentation du taux de saignement gastro-intestinal, avec potentiellement une hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Cette association est contre-indiquée chez les patients prenant du ritonavir. La co-administration de cimétidine et de valacyclovir ne doit pas être utilisée en raison du risque accru d'hémorragie.

Le valacyclovir est contre-indiqué en cas d'association avec le vaccin antitétanique et le vaccin anti-Haemophilus influenzae type b.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence est recommandée chez les patients traités par la cimétidine ou la rifabutine, car ces médicaments peuvent augmenter le risque de lymphadénopathie et de lymphome chez les patients atteints de SIDA (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Il est conseillé de ne pas utiliser de valacyclovir en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 50 à 80 ml/min) ni en cas d'insuffisance hépatique sévère (clairance de la créatinine 30 à 50 ml/min) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Le valacyclovir ne doit pas être utilisé en cas de grossesse. L'allaitement est possible avec l'usage de valacyclovir, car le valacyclovir traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel.

La surveillance des effets secondaires est recommandée pendant le traitement par valacyclovir. L'apparition des effets secondaires peut être retardée en raison de l'inhibition de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450. La co-administration de cimétidine, de ritonavir et de valacyclovir peut augmenter les effets des médicaments antirétroviraux, ce qui peut avoir un impact sur l'efficacité et la sécurité du traitement antiviral.

Interactions avec d'autres médicaments

Certains médicaments peuvent être associés à une augmentation de la toxicité hépatique et/ou rénale du valacyclovir.

Il est donc important que tous les patients reçoivent une information détaillée sur leurs antécédents médicaux et qu'ils suivent attentivement les instructions de leur médecin. Les médicaments suivants peuvent être associés au valacyclovir:

Certains anticonvulsivants, par exemple: lévomépromazine, phénobarbital, phénytoïne et carbamazépine, peut interférer avec les effets de la valacyclovir en augmentant la toxicité hépatique.

Médicaments agissant sur le système nerveux central, par exemple: certains médicaments de la classe des ISRS (indépendamment de la façon dont ils sont utilisés), tels que le citalopram, l'escitalopram et la terfénadine. Le citalopram et l'escitalopram peuvent provoquer une augmentation du risque d'effets indésirables du système nerveux central. Le valacyclovir peut réduire les effets indésirables du système nerveux central des ISRS. Le risque potentiel d'interaction avec le valacyclovir doit être pris en considération chez les patients traités par d'autres médicaments pouvant avoir des effets indésirables du système nerveux central (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Certains antibiotiques: certains antibiotiques sont connus pour potentialiser l'effet des inhibiteurs du cytochrome P450. Les patients prenant un inhibiteur du cytochrome P450 et recevant du valacyclovir ne doivent pas être traités par le valacyclovir.

Certains agents antiplaquettaires et certains anticoagulants (par exemple, la warfarine), car le valacyclovir peut inhiber la coagulation sanguine. Il peut y avoir une augmentation du risque d'hémorragie en cas d'administration concomitante de valacyclovir et de certains agents antiplaquettaires ou anticoagulants.

Certains médicaments utilisés pour le traitement des troubles cardiaques (par exemple: érythromycine, clarithromycine, éfavirenz, étravirine), car il y a une augmentation du risque de rhabdomyolyse chez les patients recevant du valacyclovir.

Les patients qui ont subi une transplantation d'organe solide (par exemple: greffe de cellules souches hématopoïétiques, greffe de moelle osseuse), car il peut y avoir une augmentation du risque de syndrome hématologique hépatopoïétique.

Médicaments pour le traitement des infections à levures, car le valacyclovir peut inhiber les enzymes du métabolisme des acides gras à longue chaîne. Dans ce cas, il y a une augmentation du risque de résistance aux antifongiques oraux et une augmentation du risque de réinfection de la mycose des ongles.

Médicaments qui traitent le VIH (par exemple: lamivudine, zidovudine), car ils augmentent le risque de toxicité du système nerveux central.

Inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple, la ciclosporine) et inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple, la fluvoxamine), car le valacyclovir peut augmenter la toxicité hépatique et rénale de la ciclosporine.

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) (par exemple, la spironolactone, le captopril, le losartan), car il y a une augmentation du risque de toxicité du rein et une augmentation du risque de crise cardiaque et de décès cardiaque.

Antibiotiques macrolides (par exemple: azithromycine) ou céphalosporines (par exemple: céfuroxime, ceftriaxone), car le valacyclovir peut potentialiser les effets indésirables des antibiotiques macrolides et céphalosporines.

Nitrates, car il y a un risque de toxicité rénale.

Psychostimulants, car il y a un risque de toxicité du système nerveux central.

Certains médicaments utilisés dans le traitement du trouble de stress post-traumatique (par exemple: carbamazépine), car il y a un risque de toxicité du système nerveux central.

Anticonvulsivants (par exemple: phénobarbital, phénytoïne), car il y a un risque de toxicité du système nerveux central.

Antidépresseurs (par exemple: imipramine) et antihistaminiques (par exemple: cétirizine), car il y a un risque de toxicité du système nerveux central.